Inicialmente produzido em formato de tiras para a internet, Cyanide & Happiness foi desenhado em 2004 e começou a ser publicado em janeiro de 2005 nas redes sociais Myspace e Facebook (onde gerou mais de um milhão de visitas por semana).O desenho quase infantil de Cyanide & Happiness contrasta com a temática adulta (e humor negro) e pode explicar o seu sucesso, reforçado pela política de partilha no site da Explosm (com cerca de 20.000 visualizações diárias).