Uma praga de origem misteriosa destrói subitamente todos os fetos e mamíferos portadores de um cromossoma Y, todos os machos do mundo – excepto um homem e o seu macaco de estimação. Este “génerocídio” extermina instantaneamente 48% da população do mundo, cerca de 3 mil milhões de homens... Mas o último homem do mundo, Yorick Brown, ajudado pela misteriosa agente 355, terá agora de enfrentar perigosas extremistas, tentar reencontrar a sua namorada que está do outro lado do planeta, e descobrir porque foi ele o único homem a sobreviver!

Brian K. Vaughan, um dos mais célebres argumentistas de BD de sempre, responsável por algumas das mais aclamadas séries de comics americanos, e a artista Pia Guerra tentam responder à pergunta clássica: o que é que aconteceu ao último homem do mundo?